Le syndrome Kabuki (ou syndrome de Niikawa-Kuroki) est un syndrome rare qui doit son nom au faciès du patient. Il évoque le maquillage des acteurs du théâtre traditionnel japonais. Les signes sont nombreux et rarement tous présents. Le diagnostic est généralement fait sur la base de l’analyse du visage du patient et confirmé par une recherche génétique.

C'est une maladie génétique rare, caractérisée par 5 manifestations majeures (cardinales) :

• des traits particuliers et malformations du visage (dysmorphie faciale) ;
• des anomalies du squelette (principalement des vertèbres et des doigts) ;
• des anomalies des empreintes digitales ;
• un déficit intellectuel, de léger à modéré ;
• un retard de croissance après la naissance.

La cause

Chez 70% des personnes atteintes du syndrome Kabuki, une mutation génétique peut être identifiée.

Elle concerne :

le gène KMT2D, situé sur le chromosome 12 (en position 12q13.12), dans la majorité des cas (56-75%) ;

le gène KDM6A, situé sur le chromosome X (en position Xp11.2), dans 5% des cas.

Cette mutation, dite spontanée ou de novo, n'a généralement pas été transmise par les parents mais s'est produite accidentellement chez l'embryon. 

Les protéines codées par ces 2 gènes sont impliquées dans le contrôle de la méthylation de l'ADN, un processus dit épigénétique qui conduit à l'activation ou l'inactivation d'autres gènes.

Les mutations identifiées dans le syndrome Kabuki empêchent ces protéines de fonctionner correctement et de jouer leur rôle (mutations perte de fonction).

Peu est actuellement connu sur  les gènes contrôlés par les protéines KMT2D et KDM6A, ni comment cela conduit aux manifestations du syndrome Kabuki.

Les manifestations

Le syndrome Kabuki est à l'origine de nombreuses manifestations cliniques, dont la présence et la sévérité sont variables d'une personne à l'autre :

• des malformations de différents organes (cœur, rein, œil, oreille, squelette, dent, palais...) ;
• des traits du visage particuliers (dysmorphie faciale) ;
• un retard de croissance pré- et post-natal ;
• un déficit intellectuel (de léger à modéré) ;
• des manifestations immunologiques ;
• des anomalies hormonales (ou endocriniennes, notamment un déficit en hormone de croissance et un hyperinsulinisme) ;
• une obésité.
• Les atteintes du visage, du coeur, des os (scoliose, anomalies des doigts) et le déficit intellectuel sont les plus fréquemment présents.