75% des cancers médullaires de la thyroïde (CMT) sont sporadiques et correspondent contrairement aux formes familiales à une maladie complexe (ou multifactorielle) causée par de multiples variants génétiques dans différents gènes de susceptibilité de faible pénétrance.

Les auteurs de cette étude ont comparé deux grandes populations de sujets atteints de CMT sporadiques et deux populations de sujets témoins. Ils ont utilisé une banque de 417 SNP (de l'anglais Single Nucleotide Polymorphims, désignant des variations, ou polymorphismes, d'une seule paire de base du génome, entre individus d'une même espèce) appartenant à 69 gènes en relation avec les voies de signalisation de RET ou impliqués dans les mécanismes de néoplasies. Ils ont étudié une population de 266 CMT espagnols versus 422 témoins puis dans un deuxième temps 155 CMT anglais versus 531 témoins pour valider les résultats. Cette stratégie leur a permis d’identifier sept gènes de faible pénétrance : 6 d’entre eux (STAT1, AURKA, BCL2, CDKN2B, CDK6, et COMT) étaient validés dans les deux études, le septième (HRAS) a été seulement noté dans l’étude espagnole. Cinq de ces gènes sont directement ou indirectement impliqués dans les voies de signalisation de RET. L’implication du gène CDKN2B (gène suppresseur de tumeur) a été confirmée sur le plan fonctionnel en montrant que sa région promotrice ne pouvait lier le facteur de transcription important HNF1.

Cette étude a donc identifié un ensemble de mécanismes potentiels sur une grande série de patients pouvant expliquer la survenue de CMT sporadiques. D’autres analyses plus fines sont maintenant nécessaires pour comprendre l’association de ces SNP et l’apparition d’un cancer médullaire de la thyroïde.

Référence : Ruiz-Llorente S, Montero-Conde C, Milne RL, Moya CM, Cebrian A, Leton R, Cascon A, Mercadillo F, Landa I, Borrego S, Perez de Nanclares G, Alvarez-Escola C, Diaz-Perez JA, Carracedo A, Urioste M, Gonzalez-Neira A, Benitez J, Santisteban P, Dopazo J, Ponder BA, Robledo M; Medullary Thyroid Carcinoma Clinical Group. Association study of 69 genes in the ret pathway identifies low-penetrance loci in sporadic medullary thyroid carcinoma. Cancer Res. 2007; 67:9561-7.